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                改造免疫系統糾正自身缺陷的T細胞

                2016-7-3 11:02:57  

                 

                2016年6月30日,國際頂尖學術期刊《Science》雜誌上在線發表了美國賓夕法尼亞大學Aimee S. Payne研究員和Michael C. Milone研究員的一篇新研究成果,論文報道研究人員能夠設計出一種T細胞,它們能特異性地針對免疫系統中的機能失常的成分(它會導致自身免疫性疾病)並將其殺滅,但同時不會傷害仍然能保護機體的健康免疫細胞。某些自身免疫性疾病的發生是因為某個亞組的B細胞(它們會對具有特定性狀的病原體做出反應)誤將人的自身組織視作異物,促使免疫系統的其它部分對其發動攻擊。目前,治療自身免疫性疾病的策略涉及範圍廣泛的免疫抑制,這會讓患者更容易受到感染;病人也會常常出現疾病復發。現在,由Christoph Ellebrecht等人在小鼠中得到的初步結果顯示,一種針對性更強的方法可能適用於治療自身免疫性疾病。受到最近顯示能成功治療白血病的一種方法的啟發,研究人員對嵌合抗原受體(CARs)如何能被用來將失控B細胞作為標靶進行了探索。CAR技術涉及收獲會觸發免疫反應的抗體,並將抗體與T細胞(這是能將病原體殺死的細胞)融合。通過對這種方法進行細微調控,研究人員創建了一個T細胞武器庫,它們能針對一種特定的病原體——而在自身免疫性疾病中,它們所針對的是異常B細胞。尋常型天皰瘡(PV)是威脅生命的自身免疫性疾病,它會導致皮膚起泡。因此,該團隊獲取了此病的關鍵蛋白Dsg3——B細胞因為能識別它而引起天皰瘡——並將它與能激活T細胞的信號蛋白融合。當研究人員將這種設計的T細胞註入小鼠體內時,小鼠的以Dsg3為標靶的B細胞濃度減少並進而降低了皮膚的起泡。此外,這些設計的T細胞會分裂增殖,表明用CAR技術來治療PV(也許還包括其它自身免疫性疾病)可能會有持久的效果。


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